#paper Ahmed Mostafa G, Mohamed Ibrahim H, Al Sayed Shehab A, Mohamed Magdy S, AboAbdoun Soliman N, Fathy El-Sherif D. Up-regulated serum levels of interleukin (IL)-17A and IL-22 in Egyptian pediatric patients with COVID-19 and MIS-C: Relation to the disease outcome. Cytokine. 2022 Jun;154:155870. doi: 10.1016/j.cyto.2022.155870. Epub 2022 Apr 4. PMID: 35398721; PMCID: PMC8977483.这是一篇研究新冠感染儿童血清中各种细胞因子与新冠严重程度的文章。检测患者40名（其中 18 名患者患有 COVID-19，22 名患者患有多系统炎症综合征“MIS-C”）年龄从两个月到16周岁，48名健康儿童作为对照组。COVID-19 和 MIS-C 患者的血清 IL-17A 和 IL-22 水平显着高于健康对照儿童。患者的血清 IL-17A 和 IL-22 水平均升高。90% 的患者发现 CRP 和血清铁蛋白水平升高。IL-17和IL-22都被认为是组织信号细胞因子，有利于肺、皮肤和胃肠道等上皮屏障器官的保护和再生。IL-17 和 IL-22 在宿主抵御微生物以及急性和慢性炎症性疾病的发展中发挥着重要作用。但康复的患者与死亡的患者生前留存的血清中对比 IL-17A、IL-22 没有显著差异， IL-17A、IL-22 的升高与否不能作为预后指标。

#paper doi: 10.1038/s41591-023-02371-y. Epub 2023 May 29.Pan-cancer T cell atlas links a cellular stress response state to immunotherapy resistance 。T细胞是肿瘤免疫中非常重要的存在，肿瘤细胞被发现之后，T细胞就会以指数方式增殖向效应T细胞和记忆T细胞分化，快速消灭外来病原体/肿瘤，但经历不断的抗原刺激和免疫抑制信号的干扰，一些T细胞也会进入疲软期，分化为功能丧失的状态，称为T细胞耗竭（TEX）。MD安德森癌症中心对T细胞状态的广泛多样性以及它们在复杂的肿瘤微环境中的关系和作用提供了更深入的了解，为理解癌症免疫治疗效果带来了新的视角。文章主要提出了一个新的概念：T细胞应激反应状态（T cell stress response state），是指当细胞面临不利环境或压力时触发的一系列变化，以保持细胞的稳态和适应环境。适度的应激刺激可以激活细胞的防御机制，促进修复和适应能力的提高。在肿瘤中，TSTR细胞可以被认为是一类“压力过大”的T细胞。但与TEX细胞的不同，T细胞是通过两条截然不同的途径分化为TEX细胞与TSTR细胞。新的T细胞类型的发现对指导之后的肿瘤免疫微环境分析很大的价值，值得对作者数据再次进行挖掘，例如得到新的细胞亚型signature。推荐给做肿瘤科研的小伙伴，值得一读。

#paper, doi.org/10.1038/s41586-023-06747-5, Solving olympiad geometry without human demonstrations, 此文介绍了一种解决数学奥林匹克竞赛中复杂几何问题的创新方法。论文中提出的AlphaGeometry是一种结合神经语言模型和符号推理引擎的神经符号系统。它能够生成包括定理和证明在内的合成数据，有效克服了此领域训练数据的稀缺性。AlphaGeometry在解决难度较高的奥林匹克级别问题方面表现出色，其性能可与国际数学奥林匹克竞赛（IMO）金牌得主相媲美。它不仅能以人类可读格式合成证明，还发现了一个已知IMO定理的更通用版本。AlphaGeometry在自动定理证明领域取得了重要进展，展示了神经符号系统在解决复杂数学问题方面的潜力，为不依赖人类生成数据的人工智能研究提供了新方向。这一发展对数学和人工智能领域产生深远影响。

#paper doi:10.1177/0146167218783195 The Cynical Genius Illusion: Exploring and Debunking Lay Beliefs About Cynicism and Competence 本文讨论的话题是“犬儒主义/愤世嫉俗/玩世不恭”，即那些精致利己、精明世俗、常持怀疑论且做预防性推理的人，与之对立的是非犬儒主义者/理想主义者，他们对陌生人的无私行为报以更少的动机揣度。通常，在艺术作品中愤世嫉俗者如福尔摩斯总被刻画成有能力、洞察力强、对环境的适应能力更强的人。为了确认“犬儒主义者是否拥有更强的能力（本文中泛指认知能力、学历、技能等具体技能）”，作者做了6个调查。前3个调查发现，世人的观念中，普遍认为犬儒主义者比非犬儒主义者能力更高，然而在后三个调查中，通过大规模的调查，作者发现真实情况与世人认识相反：非犬儒主义者的能力更强一些，绝大多数参与者预计愤世嫉俗的人在一系列认知任务和认知能力测试中比不愤世嫉俗的人表现得更好。作者分析认为，这可能是因为更高水平的教育和能力可能有助于个人首先发现并避免潜在的欺骗，从而减少负面社会经历的可能性，这反过来可能有助于对人性产生更积极的看法，此外，高水平的能力可能使个人能够正确识别其环境的“腐败”，并调整自己的愤世嫉俗程度以与之相匹配。最后，艺术作品中过于强调“愤世嫉俗的天才”也会强化公众的认知偏见。

#paper doi：doi.org/10.1038/s41586-023-06377-x A high-performance speech neuroprosthesis 本文介绍了脑机接口在将脑神经信号转化为文本语言的尝试。文章在患有延髓性肌萎缩侧索硬化症 (ALS)患者的大脑6v （entral premotor cortex）区域和44 (布洛卡区)使用四个微电极阵列检测神经活动信号，训练了一个循环神经网络 (RNN) 解码器，以在每 80 毫秒的时间步长预测当时说出每个音素的概率，将这些概率与语言模型相结合，神经活动信号以每分钟 62 个单词的速度被解码。在 50 个单词的数据集中实现了 9.1% 的单词错误率，125000 个单词的数据集的单词错误率为 23.8%。 同时布洛卡区作用在语言产生的高阶方面，但它似乎几乎不包含音素或单词的信息，即使在瘫痪多年后，患者仍存在音素发音的细节，说明仅从 6v 小区域检测的神经活动信号开发出以正常会话速度恢复瘫痪患者通信设备的可行性。

# paper：DOI: 10.1126/sciadv.abj4383 Emerged human-like facial expression representation in a deep convolutional neural network 最近的研究发现，经过训练以识别面部身份的深度卷积神经网络（DCNN）自发地学习了支持面部表情识别的特征，反之亦然。作者通过比较pretrain的VGG-Face，untrained VGG-Face以及VGG 16三个模型发现，只有pretrain的VGG-Face最后一层的1.25%的units表现出了和人类类似的面部表情识别以及表情混淆的特征。这些研究结果揭示了特定单元的面孔识别视觉经验对面孔表情知觉发展的必要性。

#paper doi:10.1038/s41592-023-02117-1 SEVtras delineates small extracellular vesicles at droplet resolution from single-cell transcriptomes.因工作需要搜到这篇文献， 1.囊泡功能简介：胞外小囊泡（sEV）是由细胞分泌的微小囊泡，携带蛋白质、脂质和RNA等多种内容物，广泛存在于组织微环境中，充当细胞间信息交流的“信使”角色，生理病理过程中的关键参与者。 2.待解决：目前缺乏能够捕获到sEV复杂异质性和追踪sEV分泌的潜在细胞的高通量技术，需要证实检出的滴液为囊泡， 3.胞外小囊泡异质性追踪算法SEVtras：判定囊泡的算法，单细胞数据中追踪分泌囊泡的细胞来源；不同样本来源，广泛论证算法可行性； 从公共数据库中汇总胞外小囊泡关联基因集，利用最大期望算法(expectation–maximization, EM)推断单个液滴中胞外小囊泡的信号分值； 4.我的疑惑：对于细胞的身份和生物学功能研究是不容易的，囊泡的研究更甚，该算法可能需要更多的基准测试来证实；单细胞技术和囊泡是否适用；如何解析有限信息的囊泡表达谱？ 问题1：判定捕获的barcode是不是为真实的囊泡--->通过SEVtras判别； 问题2：先暂不判定barcode身份（假定为真实的囊泡），基因表达谱可以分析出哪些内容？--->通过高表达基因的富集分析；

#paper arxiv.org//pdf/2311.026 2023 Exploring Grounding Potential of VQA-oriented GPT-4V for Zero-shot Anomaly Detection. 大型多模态模型 (LMM) GPT-4V(ision) 赋予 GPT-4 视觉grounding能力，使得通过视觉问答 (VQA) 范式处理某些任务成为可能。本文探讨了面向 VQA 的 GPT-4V 在最近流行的视觉异常检测（AD）中的潜力，并首次对流行的 MVTec AD 和 VisA 数据集进行定性和定量评估。 考虑到该任务需要图像/像素级评估，提出的 GPT-4V-AD 框架包含三个组成部分：1）粒度区域划分，2）提示设计，3）用于轻松定量评估的 Text2Segmentation，并做了一些不同的 尝试进行比较分析。 结果表明，GPT-4V可以通过VQA范式在零样本AD任务中取得一定的结果，例如在MVTec AD和VisA数据集上分别实现图像级77.1/88.0和像素级68.0/76.6 AU-ROC 。 然而，其性能与最先进的零样本方法（例如WinCLIP和CLIP-AD）相比仍然存在一定差距，需要进一步研究。 这项研究为零样本 AD 任务中面向 VQA 的 LMM 的研究提供了基线参考

#paper doi:10.1001/jamapsychiatry 2023.5083 A Systematic Evaluation of Machine Learning-Based Biomarkers for Major Depressive 本文使用了四百万个机器学习模型，基于结构、功能、扩散磁共振成像探索了区分抑郁症患者和正常人的生物标记物。研究发现，通过多次优化，也很难找到可靠的生物标记物，说明了寻找抑郁症个体生物标记物的困难性，进一步阐明了对抑郁症进行分亚型的意义。

#paper doi:10.1049/elp2.12371 IET Power Electronics, 2023, AC losses calculation of parallel multi‐strand flat wire windings for automotive drive motor. 汽车驱动电机采用扁线绕组，提高了槽填充系数和效率。 然而，在当前驱动电机向高频化、高压化发展的环境下，绕组交流损耗的增加削弱了这些优势。交流损耗的准确分析和高性能绕组的设计已成为驱动电机设计过程中的关键问题和难点。基于绕组交流损耗产生机理，作者提出了一种绕组交流损耗分析方法，可以有效分离直流损耗、涡流损耗和环流损耗。该方法用于分析60 kW扁线绕线永磁同步电机（PMSM）的绕组交流损耗。此外，提出并联多股扁线绕组，以减少绕组交流损耗，消除电机磁负载对绕组层数选择的限制。计算了并联多股扁线绕组在不同频率下的交流损耗，这证明了所提出的绕组拓扑在降低绕组交流损耗方面的有效性。此外，通过实验验证了仿真模型的正确性，并通过有限元分析验证了损耗计算方法。 本文提出了一种准确分析绕组交流损耗的方法。基于该方法，计算了60kW永磁同步电机扁线绕组的交流损耗，并提出了一种可降低绕组交流损耗的高性能绕组结构。得到以下结论。 1）所提出的绕组交流损耗分析方法有效地分离了直流损耗、涡流损耗和环流损耗。该方法解决了绕组交流损耗成分分离的问题，可以考虑不同温度、频率、层数对绕组交流损耗的影响。为绕组交流损耗的研究提供了理论基础。 2）随着温度升高，绕组的直流损耗增大，而涡流损耗减小。另一方面，增加激励频率会导致涡流损耗和环流损耗增加。 3）增加绕组层数可以减少扁线绕组的涡流损耗。绕组中的涡流损耗始终在最接近槽口的导体中最大，约占总涡流损耗的60%。绕组EC损耗随着层数的增加而减小，8层绕组的涡流损耗比4层绕组降低了48.77%。 4) 绕组分成的股数越多，涡流损耗减少得越多，但产生的环流损耗也越多。通过采用端部绕组换位技术，可以有效抑制环流损耗，而涡流损耗的变化基本保持不变。所提出的并联多股扁线绕组在峰值速度下最大可降低26.28%的交流损耗，这证明所提出的绕组可以在不改变绕组层数的情况下有效地降低绕组交流损耗。

#paper 胡文涛,郭振雪.拜登政府修复美国国际声誉的外交叙事[J].现代国际关系,2023(11):104-118+155-156. 拜登政府如何讲好“美国故事”重塑美国形象。在特朗普政府时期美国优先政策极大损伤美国声誉后，拜登政府采取修复策略，试图重新建构美国的正面外交形象。《现代国际关系》刊文认为，拜登政府通过建立“美国回来了”的拟人化外交叙事，积极恢复与盟友关系，参与多边合作平台，一定程度上修复了国际社会对美国的印象，在一些重大或争议议题中巩固了盟友对美国的支持，改善了非盟友国家对美国国家形象的认知。然而，在实际事务处理上，美国体现出截然不同的利益判断和价值取向，无论是对多边机制的“选择性回归”，还是在经济问题上的“美国优先”本质，都在瓦解美国外交叙事的基础。 外交叙事是外交话语的一种特殊形式，要求外交实体从一国外交话语的特点和需求出发，用“故事化”的方式生动准确地宣传其外交理念和外交政策，实现与其他行为体的有效沟通和良性互动。美国非常注重形象政治，其历届政府都把建构和传播美国良好的国际形象作为重要使命，并将国际声誉等形象力量纳入国家软实力范畴。但在特朗普上台后，美国国际形象屡遭破坏，在特朗普任期结束前，许多传统盟友对美评价皆跌至历史最低点。为摆脱特朗普政府遗留下来的美国国际声誉负资产，拜登入主白宫后，其外交团队更是全面修正特朗普政府的外交叙事，力图尽快挽回和修复美国的国际声誉。 第一，拜登政府以“美国回来了”的拟人化外交叙事引领美国回归多边主义，重返国际社会，全力打造美国“合群遵约”的国际形象。在“美国优先”的导向下，特朗普政府的单边主义引发了包括其盟友在内的国际社会对美国严重不适。为扭转这一不利局面，拜登宣称“美国回来了”，以拟人化外交叙事重拾对多边主义及国际规则的重视。 拜登政府不仅明确表达了美国重返国际多边机制和国际社会的诉求，也在公开场合以显性或隐性叙事表现出对国际多边机制的遵从。2023年9月，拜登在第78届联合国大会上强调，美国作为一个负责任的大国将持续支持多边主义、人权、民主、自由等核心价值观。拜登政府以“美国回来了”的拟人化外交叙事取代和中止了特朗普政府在国际社会的单边主义论调，力图为美国塑造合群遵约的国际形象。 第二，拜登政府运用相对温和、正面的外交叙事积极修复与欧洲盟友的关系，为美国重返西方“民主同盟”的“盟主”宝座“清障”造势。特朗普在任期间，创造了跨大西洋关系的多个历史纪录：第一个公开表态“欧盟是一个敌人”的美国总统，第一个公开反对欧洲一体化的美国总统。特朗普政府“离经叛道”、偏激乖张的外交叙事使不少欧洲盟友对美国的国家信誉产生了严重质疑，从而导致其在西方世界的声誉不断下滑。 拜登上台后，为强化美欧关系纽带，美国支持“建立一个完整、自由与和平的欧洲，完全信守美国对北约盟国的承诺”。在对待欧洲盟友时，特朗普政府的外交叙事充斥负能量和否定性，拜登政府的外交叙事则相对温和、正面，因而更能引起欧洲盟友的共鸣，缓解或淡化盟友对美国的负面评价和敌对情绪。 第三，拜登政府重构美国参与全球气变治理的外交叙事，塑造美国参与全球气变治理的主导权和话语权，为修复美国国际声誉进行话语铺垫。当前，主要大国对全球气变治理的关注度、参与度以及其间的利益争夺都在升级。但是特朗普执政期间，美国在全球气变治理议题上采取全面倒退政策，致使全球气变治理陷入前所未有的僵局和困境，但也在一定程度上为拜登政府在全球气候变化治理议题上的大踏步前进预留了广阔空间。在多边层面，拜登政府努力提升和强化气候变化治理议题在外交战略上的重要性，给美国盟友和不少持观望态度的行为体打了“强心针”。 拜登执政团队汲取特朗普政府外交叙事重创美国国际声誉的教训，上台之初就着力采取修正举措，一定程度上改善了美国的国际形象。主要成效有三： 首先，拜登政府“美国回来了”拟人化外交叙事显示出平等的姿态，帮助美国在国际上缓解了一些不满和怨气。“美国回来了”以拟人化的叙事风格向外界宣示，美国要重回盟友“怀抱”，倾听盟友意见，重登“盟主”之位，重返国际社会大家庭，总体而言赢得了大多数国际行为体的理解和肯定。“美国回来了”的拟人化外交叙事显示出尊重、亲和的态度，在一定程度上恢复了其他行为体对美国“持久性特征和特性”的信任，有助于美国与各方良性互动。 其次，拜登政府相对温和、正面的外交叙事在一些重大或争议议题中帮助美国笼络住了盟友的支持。拜登政府相对温和、正面的外交叙事换来了欧洲不少盟友紧跟美国的回报。自2022年2月俄乌冲突爆发至今，有关西方国家对乌克兰的军事、财政和人道主义援助的研究表明，乌克兰的支持者首推美国，其次是波兰、英国、加拿大和德国。在全球性的公共议题上，拜登政府相对温和、正面的外交叙事使其在盟友中有所得分，收获了不少响应和支持。例如，美欧在参与全球气变治理的目标、原则、重点、路径等议题上存在明显的分歧和矛盾，但作为美国传统盟友的欧盟还是出台并实施了一些与美国步调比较一致的做法。 较之特朗普执政期间让美国盟友眼花缭乱、应接不暇的太多惊世骇俗之语和任性乖张做法，拜登政府的外交叙事相对温和正面，部分回归之前对于盟友“负责任、有担当”的“盟主”形象。 最后，拜登政府重构参与全球气变治理的外交叙事改变了非盟友国家对美国国家形象的认知，在一定程度上修复了美国国际声誉的基本面。特朗普执政期间坚持国家主义和孤立主义、坚持“美国优先”，引发美国与非盟友关系持续紧张而跌入低谷。以与东南亚关系为例，特朗普三次缺席东盟系列峰会，双边关系始终比较冷淡，美国在东南亚的声誉随之下降。拜登入主白宫后，多次强调东盟居于其“印太战略”的核心位置，同东盟加强气候变化合作是美国推进“印太战略”的重要内容。 目前，拜登政府已进入执政的“下半场”，而其通过外交叙事变革以修复美国国际声誉初见成效但未能持续。相比于执政初期的雄心壮志和动作频频，当下的拜登政府在修复美国国际声誉方面似乎呈现躺平的迹象，在拜登讲话或美国政府文件中越来越少见具体、专门的相关建议或措施。即便拜登政府（包括美国下一届政府）持续推动外交叙事“创新”，也未必能彻底扭转美国国际声誉总体不佳和缓慢下滑态势。特朗普政府以高调直白的“美国优先”“使美国再次伟大起来”的外交叙事将美国凌驾国际社会之上，而拜登政府则以委婉含蓄的“美国回来了”和诸多相对温和、正面的外交叙事包装其继续秉持的“美国优先”理念、维护美国霸权的战略意图，但终究难以获得其他行为体的信任。   国家的外交叙事具有能够向外部世界全面、精准地阐释国家外交理念和对外政策的重要优势，但外交叙事能否有效塑造、传播和维护国家国际声誉不仅仅取决于外交话语的内容、质量和议题选择，更取决于外交叙事主体是否能做到言行一致。拜登政府旨在修复和提升美国国际声誉的外交叙事变革与创新有得有失，值得深入思考。

#paper Pub Date  : 2024-01-15 DOI : 10.1016/j.str.2023.12.012 tRNA 衍生片段 (tRF) 已成为免疫调节的关键参与者。一些RNase A 超家族成员参与 tRF 群体的形成。通过比较野生型和敲除型巨噬细胞系，我们之前的工作揭示了 RNase 2 可以选择性切割 tRNA。在这里，我们通过筛选合成 tRNA、单突变体和反密码子环 DNA/RNA 发夹来确认体外蛋白质切割模式。通过对 tRF 产物进行测序，我们确定了重组 RNase 2 的切割选择性，在 B 1 (U/C) 和 B 2 (A) 位点具有碱基特异性，这与之前的细胞研究一致。最后，通过MD模拟预测了蛋白质-发夹复合物。结果揭示了 α1、环 3 和环 4 以及 β6 RNase 2 区域的贡献，其中残基 Arg36/Asn39/Gln40/Asn65/Arg68/Arg132 提供相互作用，跨越对反密码子至关重要的P -1到 P 2位点循环识别。对 RNase 2 特异性 tRF 生成的了解可能会指导传染病和免疫相关疾病的新治疗方法。

#paper Feng, Y., Xie, N., Inoue, F. et al. Integrative functional genomic analyses identify genetic variants influencing skin pigmentation in Africans. Nat Genet (2024). https://doi.org/10.1038/s41588-023-01626-1. 肤色是人类群体间一个显著的差异性状，具有高度遗传性的复杂性状，受到数百个基因位点的影响，其遗传基础尚未完全阐明。本篇文章作者采用了综合的功能基因组学分析方法，揭示了影响非洲人群肤色的遗传变异。该研究团队通过全基因组关联分析（GWAS）和自然选择扫描，鉴定了与肤色相关的单核苷酸多态性（SNP），利用大规模平行报告基因检测技术（MPRA），他们测试了这些SNP的调控活性。作者进一步使用 Hi-C 和 H3K27ac HiChIP 技术，构建了高分辨率的染色质相互作用图谱，以确定这些SNP的潜在靶基因。该研究通过荧光素酶报告基因检测、CRISPR基因编辑、转录组分析和黑色素丰度检测等技术，发现MITF 附近的 rs111969762、LEF1 附近的 rs17038630 和 TRPS1 附近的 rs11985280，这三个Di-SNP均能显著影响增强子活性及其靶基因的表达，可能对桑人皮肤色素的适应性进化发挥了作用。总得来说，本项研究发现了多个新的影响黑色素细胞中黑色素水平的新基因，这些发现有助于深入理解人类肤色的遗传机制，并为研究其他复杂性状的遗传因素提供了有价值的方法论。

https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.29430本文应用浙江大学第二附属医院神经内科随访的亨廷顿病人信息，构建模型，经过分析发现患者血液中神经丝轻蛋白（Neurofilament light protein）可以预测Huntington's disease亨廷顿病人的发病年龄。这个蛋白主要跟发病年龄，发病前脑白质病变程度有关，但是跟发病之后的严重程度没有统计学关联。亨廷顿基因的串联重复序列数目越多，发病年龄也越早，而发病前重复序列数目多的患者，其NFL水平也比较高。总之，NFL可以作为预测亨廷顿病发病年龄的生物学marker，是本文解决的一个重要临床问题。

#paper doi:https://www.jstor.org/stable/30047444 Journal of the American Statistical Association, 2006, Prediction by Supervised Principal Components. 当特征维度较高时，回归分析结果往往不是很理想，这一方面是因为数据噪声较大，另一方面是特征之间的相关性较高所导致的。这篇文章提出了一个简单有效的监督学习降维的框架，即根据特征与因变量之间的回归系数进行阈值筛选，再对筛出的少量特征降维，利用得到的主成分进行回归或者广义回归分析。这篇文章的主要理论贡献是在回归和生存分析的背景下论证了该方法的渐进一致性，比较了该方法其他方法（例如岭回归，lasso回归，偏最小二乘）的异同。文章最后还提到了该方法的局限性，例如无法处理单个特征与因变量边缘独立，但是几个特征联合起来与因变量不独立的情况等。

#paper Integrated multi-omics profiling to dissect the spatiotemporal evolution of metastatic hepatocellular carcinoma, Cancer cell vol. 42,1 (2024): 135-156.e17. doi:10.1016/j.ccell.2023.11.010 本文利用基因组、转录组、单细胞转录组和空转，包括数字病理等多组学联合测序技术，对肝癌组织样本进行了转移机制的探索：1.肝癌瘤内异质性和进化轨迹：PT和MT病灶基因组层面比较类似（包括CNA层面），肝外转移主要是单中心谱系播种的，而非多中心模式，且来源比较多样化。多克隆播种方式预后会更差。2.低氧信号促进多克隆扩散：富含低氧信号的原发肿瘤被发现促进了多克隆扩散。3.新抗原异质性与T细胞反应性降低：转移肿瘤中观察到的显著肿瘤内新抗原异质性与T细胞反应性降低相关。可能是由于转移肿瘤细胞进化出了抗原递呈缺陷的能力。4.亚克隆选择机制：在亚克隆选择机制的研究中发现，没有Wnt突变的亚克隆显示出比有Wnt突变的亚克隆更强的转移选择性优势。此外，没有Wnt突变的转移肿瘤表现出更多的免疫抑制B细胞，这些B细胞通过HLA-E：CD94-NKG2A免疫检查点轴介导CD8+ T细胞的终末耗竭。 文章工作量非常大，但故事性非常好，值得精读。

#paper Cell-cycle-linked growth reprogramming encodes developmental time into leaf morphogenesis, Current Biology, 19 January 2024, https://doi.org/10.1016/j.cub.2023.12.050. 这篇文章开发出了针对植物活体组织生长的延时摄影体系，对拟南芥的幼小的叶片和成年叶片的发育进程从原基分化起始到形态分化进行全过程的追踪。该技术能够直观的展示植物年龄增长如何改变细胞的生长和增值，以及植物叶片内同等细胞层的组织形成潜力。后续为了验证这个体系的可靠性，选择了一个在拟南芥中前人鉴定发现的控制叶片的基因SPL9的突变体进行验证。本文的这个体系只能用于漏在外边的植物活体组织，但是像小麦穗和玉米穗这样前期被包裹的材料，进行活体组织生长的延时摄影应该还不能应用。

#paper DOI: https://doi.org/10.1002/pd.5079, Prenatal diagnosis, 2017, Comparing methods for fetal fraction determination and quality control of NIPT samples. 在无创产前筛查（NIPT）的分析流程中，胎儿游离DNA浓度（cell-free fetal DNA fraction ）是一个重要的参数，尤其是检测样本中具有高背景浓度的母亲游离DNA（maternal cell-free DNA），计算fetal fraction是NIPT流程中的一个重要环节。这篇文献比较了四种计算fetal fraction的方法，分别是DEFRAG、BAYINDIR、SEQFF、SANEFALCON。作者手机了654例外周血样本，其中279例为女胎，375例为男胎，然后进行NGS测序，再分别用4种方法计算fetal fraction。研究结果发现，DEFRAG和BAYINDIR这两种基于Y染色体测序数据进行计算的方法一致性要优于另外两种可以同时计算男女胎fetal fraction的方法。其中DEFRAG在计算低胎儿浓度的样本时，表现比BAYINDIR方法更好。而SeqFF和SANEFALCON这两种可计算女胎胎儿浓度的方法，虽然不及DEFRAG和BAYINDIR的准确性，但是SANEFALCON在计算由于胎儿浓度低而分析失败样本时表现较好，甚至优于DEFRAG。此外，作者还探讨分析了孕妇BMI指数和孕周对计算fetal fraction的影响，结果显示DEFRAG在计算fetal fraction时受到这两个参数的影响较其他方法更明显。

#paper doi: https://doi.org/10.48550/arXiv.2304.02643 Segment Anything。Meta在2023年的一篇工作，提出了一个CV领域的基础模型。文章的目标很清楚，通过prompt的方式，实现通用的segmentatoin任务。虽然在互联网上爆炒一轮后趋于平淡，但是对CV社区的影响还是非常大的。后续的Grounding-DINO,Grounded-SAM等工作，都有着不错的效果，而且对后续CV任务的解决给出了一套不同的思考范式。整个工作偏工程，或者想法上原创性的亮点不多，网络结构上也充分借鉴了大量基于Transformer的创新工作。值得一提的正是工程上的思路或者说解决方案。meta提出了一个新颖的任务，即：如何通过一个通用的任务来解决图像分割。进而设计训练流程和对应的损失。在过程中，设计了一套有效的数据标注引擎，实现了高效标注数据生产，这对于行业应用有着很强的借鉴价值。 从研究角度来看，如何充分利用预训练好的sam模型，大模型中的先验如何提取，从而为特定领域下游任务提供支持是一个重要的研究方向。

#paper doi: 10.1038/s41588-020-00712-y Nature Genetics, 2020, CHESS enables quantitative comparison of chromatin contact data and automatic feature extraction。本文介绍了一种基于计算机视觉中结构相似度（SSIM）的Hi-C数据相似度度量和结构变化区域的搜索算法，通过在基因组上进行滑窗计算，该算法不仅能基于Hi-C数据计算出两个样品在全基因组水平下染色质空间构象的相似程度，更能通过局部计算寻找出存在显著染色质空间构象变异的区域。该算法不仅可以进行同一物种内的比较，也可以进行跨物种比较。且对测序深度不敏感。本文将计算机视觉中的很多降噪/特征提取/形态学处理技术引入到了Hi-C相互作用图谱的处理中，对计算机上视觉技术在染色质空间构象数据的分析中的应用有重要参考价值。