#paper 【doi】10.1016/j.stem.2025.05.015；【发表年份】2025年；【期刊】Cell Stem Cell；【标题】An organ-chip model of sporadic ALS using iPSC-derived spinal cord motor neurons and an integrated blood-brain-like barrier。【内容总结】这篇研究想开发更好的渐冻症(ALS)疾病模型来研究病因和药物筛选。他们用患者干细胞在微流控芯片上培养出脊髓运动神经元，并加入类似血脑屏障的内皮细胞，通过持续灌流让神经元更成熟健康。主要方法包括：干细胞分化技术、器官芯片培养、单细胞测序和蛋白质组分析。结果发现芯片环境能促进神经元成熟，在ALS患者样本中检测到神经丝蛋白异常增加，还发现运动神经元亚群存在谷氨酸信号通路紊乱。简单说就是他们造了个更逼真的"渐冻症芯片"，发现患者神经元有特定蛋白异常和信号传导问题，这为研究病因和测试药物提供了新工具。详细来说，该模型结合微流控动态灌流和血脑屏障系统，使神经元存活时间更长、更接近真实状态；通过测序发现ALS患者的神经丝蛋白NEFL/NEFH增加，运动神经元出现谷氨酸受体相关基因异常表达，提示早期兴奋毒性可能是疾病机制之一。

#paper 【doi】10.1016/j.stem.2025.06.004；【发表年份】2025年；【期刊】Cell Stem Cell；【标题】Hallmarks of stem cell aging。【内容总结】这篇综述探讨了干细胞衰老的五个关键特征（静止深度、自我更新倾向、子代命运、恢复力和群体异质性），旨在理解干细胞功能随年龄衰退的机制并寻找潜在干预策略。作者通过分析多种组织（如造血、神经、肌肉干细胞）的现有研究数据，发现衰老会导致干细胞激活变慢或变快、分化能力改变、抗压能力下降以及克隆多样性减少。主要方法包括单细胞RNA测序、异时联体共生实验和代谢干预等，结果显示年轻血液因子、禁食和运动等干预措施能部分逆转干细胞衰老表型，例如恢复肌肉干细胞活力和神经发生能力。研究发现干细胞衰老是组织功能衰退的关键因素，而微环境炎症和表观遗传变化是主要驱动机制。

#paper doi：10.1016/j.stem.2023.05.012 Organoid cultures for cancer modeling 这是一篇综述。笔记：2D肿瘤细胞培养，由于基因组的畸变和扭曲以及表观基因组的修饰，它们已经失去了对微环境的内在依赖；PDX可以弥补2D培养的不足，但成本和技术难度都较高。ASC 和 PSC 类器官因生长因子的添加方式不同。 有必要通过外显子测序等方式验证用做类器官培养的肿瘤细胞纯度，因为组织中正常细胞形成的类器官在外观上与肿瘤类器官难以区分，而前者会逐步挤占后者的生存空间，除非培养条件对后者有足够多的优势。正常细胞的污染也可通过精细挑选取样部位、增减细胞因子、传代时挑选肿瘤类器官等方式缓解。 ASC 癌症类器官和 2D 癌细胞系之间的一个主要区别是，类器官仍然依赖于利基因子和细胞-细胞/细胞-基质相互作用来生存。器官在体外有失去基础状态的趋势，而这种状态可以通过撤回培养基中的必需微环境因子来恢复，肿瘤亚型受微环境的影响大于仅受遗传学的影响。 与微生物共培养时，可观察到类器官具有与体内相似的突变，因此类器官也可在探索微生物在肿瘤发生中的作用提供方法。 类器官的另一应用在于药物筛选，包括预测药敏、体内药效，以及发现新的靶点。

#paper doi：10.1016/j.stem.2022.12.006 ，Cheng, X., et al. Decoding m6A RNA methylome identifies PRMT6-regulated lipid transport promoting AML stem cell maintenance 研究团队通过MeRIP-seq 测序方法解码了白血病起始细胞（LICs）的RNA m6A修饰组学，确定了3587个高可信度的m6A修饰靶点；与正常造血干祖细胞群体的m6A修饰组进行比较并结合表达水平变化分析，发现在AML发生过程中m6A修饰正调控干细胞自我更新相关基因表达，提示m6A参与白血病起始细胞干性获得。该研究揭示了 PRMT6-MFSD2A 信号轴调控 LSCs 的新机制，为 AML 治疗提供了以 PRMT6 为靶点的潜在策略，IGF2BP2 和 PRMT6 或可作为预后评估生物标志物。