paper 【doi】10.1016/j.stem.2025.09.007；【发表年份】2025年；【期刊】Cell Stem Cell；【标题】Hypoxia promotes airway differentiation in the human lung epithelium。【内容总结】这项研究旨在探索氧气浓度（缺氧）如何影响人类肺部上皮细胞的发育和分化，特别是为什么气道细胞在低氧环境下形成而肺泡细胞则被抑制。研究人员使用人类胎儿肺部类器官作为模型，通过单细胞RNA测序、基因编辑（CRISPRi）和靶向DNA结合分析（DamID-seq）等方法，发现低氧环境通过激活HIF（缺氧诱导因子）通路，特别是HIF1α和HIF2α这两个蛋白，来促进肺部祖细胞分化为气道细胞（如基底细胞和分泌细胞），同时抑制肺泡细胞命运；具体机制包括HIF1α和HIF2α直接调控下游基因如KLF4和KLF5，从而驱动细胞分化，并且缺氧还能使成熟的肺泡细胞转化为气道样细胞，这有助于解释肺部疾病中的异常细胞变化。研究结果表明，缺氧在人类肺部发育中是一个关键的环境信号，直接影响细胞命运决定，并为理解缺氧相关肺部疾病提供了新见解。