#paper 【doi】10.1016/j.stem.2025.05.015；【发表年份】2025年；【期刊】Cell Stem Cell；【标题】An organ-chip model of sporadic ALS using iPSC-derived spinal cord motor neurons and an integrated blood-brain-like barrier。【内容总结】这篇研究想开发更好的渐冻症(ALS)疾病模型来研究病因和药物筛选。他们用患者干细胞在微流控芯片上培养出脊髓运动神经元，并加入类似血脑屏障的内皮细胞，通过持续灌流让神经元更成熟健康。主要方法包括：干细胞分化技术、器官芯片培养、单细胞测序和蛋白质组分析。结果发现芯片环境能促进神经元成熟，在ALS患者样本中检测到神经丝蛋白异常增加，还发现运动神经元亚群存在谷氨酸信号通路紊乱。简单说就是他们造了个更逼真的"渐冻症芯片"，发现患者神经元有特定蛋白异常和信号传导问题，这为研究病因和测试药物提供了新工具。详细来说，该模型结合微流控动态灌流和血脑屏障系统，使神经元存活时间更长、更接近真实状态；通过测序发现ALS患者的神经丝蛋白NEFL/NEFH增加，运动神经元出现谷氨酸受体相关基因异常表达，提示早期兴奋毒性可能是疾病机制之一。