#paper DOI: https://doi.org/10.1038/s41431-025-01919-5. european journal of human genetics. 2025. Clinical utility of DNA-methylation signatures in routine diagnostics for neurodevelopmental disorders. 本研究评估了DNA甲基化（DNAm）特征作为染色质调控基因变异所致发育障碍诊断工具的临床实用性。研究人员对2019年2月至2023年6月期间接受商业化EpisignTM平台DNAm特征检测的298名患者进行了回顾性分析。该队列包含75例针对既往遗传学发现的靶向分析，以及223例经前期诊断检测仍未明确的完整分析病例。结果显示，在表型匹配的DNAm特征阳性病例中，81.8%（9/11）通过回顾性分析识别出致病DNA变异或独立确诊了先前未识别的印记异常，为这些分子确诊病例提供了宝贵的诊断线索。该发现强调DNAm特征在临床实践中作为变异解读与诊断的补充方法具有重要价值。

#paper doi:10.1038/s41431-025-01844-7, Eur J Hum Genet, 2025, The value of large-scale programmes in human genomics. 这是一篇会议总结报告，来自UK-FR-D+ GENE（英法德基因组学和伦理网络）。他们在会议上讨论了在英法德等国开展的大规模基因组项目的价值，从社会、经济、临床、科学和人群等角度，分别论述了这些项目的现状、产生的价值、这些价值评估的不足、引起的潜在问题等。例如，癌症筛查确实可能使小部分人受益，但缺乏更大范围的成本效益评估；再如，PRS（多基因风险评分）的解释度有限（20-40%），可能造成高风险结果的人过度诊断，而低风险结果的人因误解而获得虚假保证。这些讨论整体上是全面的、深入的、且是中肯的，相比很多论文仅在讨论部分不痛不痒地叙述下自身课题“社会经济价值”，要有意义得多。他们在说明对这些大型项目价值评估方面的确存在复杂性，不该一刀切地下定论（该做或不该做），也在此基础上提出了一些关于评估标准的建议，即如果要开展此类项目，应该综合考虑哪些方面和问题。无疑，这些建议对于全世界各国都有重要的参考价值；科研投入，尤其是如此大规模的科研投入，努力精打细算确是应该的。