小年
(2025-11-30 20:06):
#paper doi：10.1038/s41586-024-08229-8，Su Q, et al. Molecular mechanism of IgE-mediated FcεRI activation（Nature, 2024）
该研究聚焦 IgE 介导的全身过敏反应发病机制，针对传统药物难以精准阻断过敏信号通路的问题，利用冷冻电镜技术结合体外生化及体内细胞实验，系统解析了免疫受体 FcεRI 的激活动态过程。研究发现，当过敏原诱导 IgE 抗体与 FcεRI 结合时，受体将从稳定的二聚体形态转变为单体，这一构象变化会暴露下游信号通路的关键蛋白结合位点，进而触发肥大细胞活化和组胺等介质释放，最终引发血管扩张、支气管收缩等全身过敏反应甚至过敏性休克。该研究首次明确了 FcεRI 激活的核心分子机制，打破了以往对过敏信号启动的认知局限，为开发 “锁定受体二聚体形态” 的新型抗过敏药物提供了全新靶点和结构基础。
Nature,
2025-1-9.
DOI: 10.1038/s41586-024-08229-8
Molecular mechanism of IgE-mediated FcεRI activation
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Abstract:
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