paper 【doi】10.1038/s41586-024-08351-7；【发表年份】2025年；【期刊】Nature；【标题】Molecular and cellular dynamics of the developing human neocortex。【内容总结】这项研究旨在全面解析人类大脑新皮层发育过程中的分子和细胞动态变化，通过构建一个高分辨率的单细胞多组学图谱来揭示细胞多样性、空间组织、基因调控网络、谱系关系以及疾病风险关联。研究团队收集了从妊娠早期到青春期的38个人类新皮层样本，结合了单核多组学测序技术（同时分析染色质可及性和基因表达）和空间转录组学方法（MERFISH），从而能够精确识别33种细胞类型并构建基因调控网络。研究发现了一种新型的三潜能中间祖细胞（Tri-IPCs），这种细胞能够产生抑制性神经元（GABA能神经元）、少突胶质前体细胞和星形胶质细胞，更新了人们对神经发生向胶质发生转换时期谱系关系的认识；研究还发现超过一半的胶质母细胞瘤（GBM）恶性细胞在转录组水平上类似于Tri-IPCs，表明癌细胞可能劫持了发育过程。此外，通过整合全基因组关联研究数据，研究创建了疾病风险图谱，揭示了自闭症谱系障碍风险在妊娠中期的皮层内神经元中富集，并且不同神经精神疾病的风险在兴奋性神经元分化过程中呈现出不同的时间峰值模式。