孤舟蓑笠翁 (2025-09-12 15:10):
#paper 【doi】10.1016/j.cell.2025.05.021；【发表年份】2025年；【期刊】Cell；【标题】Senescence-resistant human mesenchymal progenitor cells counter aging in primates。【内容总结】本文想回答“能不能给衰老机体补点‘升级’干细胞来延缓衰老”这个问题，于是作者用CRISPR把FOXO3的两个磷酸化位点（S253/S315）突变成丙氨酸，造出核定位增强、抗氧化和抗凋亡能力更强的“抗衰老人源间充质祖细胞（SRC）”；在44周里，他们每两周给19–23岁（≈人57–69岁）的食蟹猴静脉输注2×10^6细胞/kg，对照组输野生型细胞（WTC）或生理盐水。主要方法包括：FOXO3-2SA定点敲入、多系统组织RNA-seq＋DNA甲基化时钟、单细胞/单核转录组、MRI与微CT影像、行为学WGTA记忆测试、SA-β-gal/p21/IHC等衰老标志检测、血浆外泌体蛋白组。结果先简单一句话：SRC安全地让老年猴“生物年龄”平均回拨3.3岁，脑、骨、卵巢、皮肤、血管等多系统同步“年轻”。展开说，SRC比WTC显著降低外周炎症因子（IL-6、TNF-α）、减少SA-β-gal阳性衰老细胞、恢复PBMC的DNA修复与自噬通路；MRI显示SRC保存了额顶叶皮层厚度与体积、改善海马功能连接；微CT见牙槽骨与松质骨丢失被抑制；snRNA-seq算出的海马神经元“年龄”回退2.5岁，未成熟兴奋性神经元甚至年轻7岁；单细胞卵巢时钟显示SRC使卵母细胞年轻5岁，睾丸/子宫/前列腺等生殖组织也是受益最大；最后，作者用多组织转录与甲基化数据训练“transcriptAge”和“DNAmAge”两种机器学习时钟，证实SRC使54%检测组织显著年轻化，而WTC仅31%，且SRC未引发肿瘤或免疫排斥。因此，基因增强的“长寿干细胞”静脉回输，可在灵长类实现全身、多器官、跨组学的抗衰老，为临床细胞疗法提供了首个大型非人灵长类证据。
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