paper 【doi】10.1038/s41586-025-09462-5；【发表年份】2025年；【期刊】Nature；【标题】Haematopoietic stem cell number is not solely defined by niche availability。【内容总结】这项研究挑战了传统观点，发现造血干细胞(HSC)数量不仅由骨髓微环境(niche)容量决定，还受系统性调控。研究者开发了创新的股骨移植技术（将野生型小鼠股骨移植到未处理受体小鼠体内来增加niche数量），同时结合局部照射（选择性破坏特定骨骼区域的niche）、联体共生实验（连接两只小鼠的循环系统）和TPO基因修饰小鼠模型（改变血小板生成素水平）。主要发现包括：1)即使增加niche数量，HSC总数仍保持不变；2)当内源性niche功能缺陷时，移植niche中的HSC数量也不会超过生理水平；3)血小板生成素(TPO)是决定全身HSC总量的关键调控因子。这些结果更新了Schofield于1978年提出的niche理论，揭示了HSC数量受系统性(全身TPO水平)和局部(niche内)双重限制的新机制。