#paper 【doi】10.1038/s41586-025-09182-w；【发表年份】2025年；【期刊】Nature；【标题】In vivo mapping of mutagenesis sensitivity of human enhancers。【内容总结】这篇论文想搞清楚人类增强子（控制基因开关的DNA片段）中哪些小片段对胚胎发育最关键。科学家选了7个控制大脑、心脏和四肢发育的增强子，用转基因小鼠做实验：先把这些增强子切成12碱基的小块，用CRISPR技术突变每个小块，然后观察突变后胚胎器官发育的变化（主要看颜色标记的LacZ基因表达）。他们发现69%的小块突变会影响发育（60%让增强子失效，9%反而增强活性），并用机器学习模型预测出88%的关键位点与实验结果吻合。简单说就是：像拆乐高一样把增强子拆成小零件，发现大部分零件都重要，突变会搞乱发育；还训练AI模型来预测哪些零件最关键，结果挺准。主要方法包括：转基因小鼠胚胎实验（enSERT技术）、12bp块突变策略、ChromBPNet机器学习模型分析染色质开放信号、DeepLIFT算法定位关键碱基。