孤舟蓑笠翁
(2025-06-29 09:01):
#paper 【doi】；【发表年份】2025年；【期刊】Nature；【标题】Targeting de novo purine biosynthesis for tuberculosis treatment。【内容总结】这篇研究想解决结核病治疗中药物耐药和疗程长的问题，科学家们发现了一种叫JNJ-6640的新药，它能精准打击结核菌制造嘌呤（DNA的原料）的第一步关键酶PurF。他们先筛了4924种化合物找到苗头，再改进结构让药效更强（MIC90=8.6 nM），用基因敲除、显微镜看细菌分裂、测肺里化学物质浓度等方法证明这药只杀结核菌不伤人类细胞。重要发现包括：药能让结核菌的DNA复制停工（看图3的细菌分裂动画），肺里的嘌呤原料太少救不了被药打击的细菌（表1数据），动物实验用长效针剂打两针就能减少近99%病菌。这药还能替换现有方案里毒性大的药物，可能让未来治疗更短更安全。简单说就是：找到新靶点→设计特效药→证明它管用且安全→能改进现有疗法。
Nature,
2025-6-18.
DOI: 10.1038/s41586-025-09177-7
Targeting de novo purine biosynthesis for tuberculosis treatment
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Abstract:
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