孤舟蓑笠翁 (2025-06-29 08:37):
#paper 【doi】10.1038/s41586-025-09190-w；【发表年份】2025年；【期刊】Nature；【标题】Kupffer cell programming by maternal obesity triggers fatty liver disease。【内容总结】这篇论文研究了母亲肥胖如何通过影响胎儿肝脏中的Kupffer细胞（KC）导致后代成年后出现脂肪肝疾病。简单来说，科学家发现肥胖母亲体内的高脂肪饮食会让胎儿KC细胞从正常代谢模式（氧化磷酸化）转变为异常模式（糖酵解），这种变化会持续到成年并促进肝细胞脂肪堆积。他们用小鼠实验证明，通过基因敲除KC中的HIF1α蛋白可以阻止这种代谢转变，从而预防脂肪肝。主要方法包括：建立母体肥胖小鼠模型、流式细胞术分析免疫细胞、RNA测序分析基因表达、单细胞多组学测序（RNA+ATAC）、脂质组学和代谢组学分析、体外肝细胞共培养实验等。详细来说，研究发现母体肥胖会重编程KC细胞的代谢和免疫功能，使其分泌更多载脂蛋白（如APOE和APOA1），这些蛋白会促进肝细胞吸收脂质；通过KC特异性基因敲除和细胞移植实验证实，发育期KC的异常编程是导致成年脂肪肝的关键因素，而补充正常KC可以逆转这一过程。
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