#paper Li X, Sun X, Li L, Luo Y, Chi Y, Zheng G. MDM2-mediated ubiquitination of LKB1 contributes to the development of diabetic cataract. Exp Cell Res. 2022 Aug 1;417(1):113191. doi: 10.1016/j.yexcr.2022.113191. Epub 2022 May 2. PMID: 35513074.糖尿病性白内障（Diabetic cataract,DC）是糖尿病的常见并发症。晶状体上皮细胞（lens epithelial cells ， LEC）的上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition， EMT）在DC发展中起关键作用。鼠双微体2（Murine double minute 2 ，MDM2）是一种E3泛素连接酶，通过调节多种靶点促进EMT。文章发现DC患者和大鼠晶状体中MDM2的mRNA和蛋白质水平上调。因此，构建了高糖（high glucose ，HG）诱导的人晶状体上皮细胞（ human lens epithelial cells，HLEC）进行进一步研究。结果表明，HG培养的HLEC中MDM2水平升高，MDM2敲低减轻了HG诱导的异常迁移、EMT和氧化应激损伤。免疫共沉淀和泛素化试验表明，MDM2 通过泛素化降解下调了 LKB1 的表达。研究发现，LKB1 在人类和大鼠 DC 晶状体以及 HG 刺激的 HLEC 中表达较低。此外，LKB1 过表达减轻了 HG 诱导的 HLEC 功能障碍。研究数据显示，MDM2 敲低引起的 EMT 和氧化应激相关变化可以通过 LKB1 下调得到恢复。