#paper 【doi】10.1016/j.ccell.2025.04.005；【发表年份】2025年；【期刊】Cancer Cell；【标题】Immune evolution in pre-invasive lung adenocarcinoma。【内容总结】这篇论文研究了肺腺癌前驱病变进展过程中免疫微环境的动态变化，目标是找到早期干预的治疗靶点。研究者使用空间单细胞分析（成像质谱技术）和五种小鼠模型，发现TIM-3免疫检查点在癌前阶段高表达于先天免疫细胞（如巨噬细胞、树突细胞），阻断TIM-3能显著减小小鼠模型的病变尺寸，但在侵袭期无效。具体来说，他们分析了114个人类肺腺癌前驱病变样本，通过成像质谱绘制了从非典型腺瘤性增生(AAH)到侵袭性腺癌(IAC)的免疫细胞组成与空间分布变化，发现先天免疫反应在癌前阶段占主导，而适应性免疫在侵袭期增强；小鼠实验显示TIM-3阻断在癌前阶段能减少M2型巨噬细胞、增加抗原呈递树突细胞，从而抑制肿瘤进展，但该效果具有阶段特异性。