#paper DOI: 10.1056/NEJMoa2309149 英文标题: CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing of KLKB1 for Hereditary Angioedema 发表时间: 2024年2月1日（《新英格兰医学杂志》正式发表） 核心突破 本研究首次在人体内应用CRISPR-Cas9基因编辑技术，靶向KLKB1基因（编码激肽释放酶原），成功治疗了遗传性血管性水肿（HAE）。这是一种罕见的、可能危及生命的遗传病，患者因C1抑制剂缺乏导致缓激肽过度生成，引发反复发作的皮肤和黏膜水肿。 技术亮点 体内一次性编辑：通过单次静脉输注携带CRISPR-Cas9系统的脂质纳米颗粒（LNP），直接在肝脏中敲除KLKB1基因，从而持久降低激肽释放酶原水平，从源头上减少缓激肽的生成。 高效且持久：治疗后，97%的患者在观察期内疾病未再发作，血浆激肽释放酶原水平显著且持续下降，避免了传统疗法需长期定期给药的负担。 良好安全性：未报告与治疗相关的严重不良事件，初步验证了体内CRISPR编辑在HAE患者中的安全性。 局限与展望 长期随访需完善：目前报道的随访时间仍有限，其长期安全性（如潜在脱靶效应）和疗效持久性需数年观察。 适用范围：该策略主要适用于HAE类型Ⅰ/Ⅱ（C1抑制剂缺乏型），对其他亚型（如正常C1抑制剂型）的疗效有待探索。 可扩展性：该“肝靶向LNP递送+基因敲除”平台有望拓展至其他由肝脏特异性蛋白异常引起的遗传病。 总结 这项研究标志着体内CRISPR基因编辑疗法在遗传性血管性水肿治疗中取得了突破性进展，首次实现了通过一次性治疗近乎完全控制疾病发作的目标。它不仅为HAE患者提供了潜在的根治性选择，也进一步验证了体内基因编辑在治疗单基因遗传病中的巨大潜力，为更多罕见病的治疗开辟了新路径。 原文链接：https://doi.org/10.1056/NEJMoa2309149