惊鸿 (2025-12-31 13:53):
#paper DOI: 10.1056/NEJMoa2400521 英文标题: DB-OTO Gene Therapy for Inherited Deafness 时间: 2025年10月12日（《新英格兰医学杂志》正式发表） 核心突破 本研究针对OTOF基因突变导致的先天性耳聋，首次采用双AAV1载体递送正常OTOF基因，成功恢复患者听力。12名参与者中，9人听力显著改善（平均听阈从＞90 dB恢复至45–55 dB），其中3人听力完全恢复正常（≤25 dB）。 技术亮点 双AAV载体设计：解决OTOF大基因（约6 kb）超载难题，通过重叠序列在细胞内精准拼接。 精准靶向：采用毛细胞特异性启动子Myo15，避免广谱启动子的毒性风险。 突破年龄限制：16岁青少年治疗后听力改善，挑战“听觉关键期不可逆”的传统认知。 局限与展望 当前样本量较小（n=12），长期疗效需＞5年随访验证。未来可拓展至其他耳聋基因（如GJB2），并探索非病毒递送系统。 总结：该研究实现了感觉神经系统功能的“正常化”修复，为遗传性耳聋提供了根治性新范式。
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