paper 【doi】10.1038/s41556-025-01769-9；【发表年份】2025年；【期刊】Nature Cell Biology；【标题】Antagonistic stem cell fates under stress govern decisions between hair greying and melanoma。【内容总结】这项研究想搞清楚为什么压力会导致头发变白或黑色素瘤，发现关键在于黑色素干细胞（McSCs）在受到不同基因毒素时的命运选择。简单说，像辐射这样的压力会让McSCs进入“衰老分化”（同时衰老和分化），导致它们从毛囊中消失，头发就变白了，但这能防止黑色素瘤；而像DMBA（一种致癌物）或紫外线这样的压力会通过激活花生四烯酸代谢和毛囊干细胞产生的KIT配体（KITL），阻止McSCs衰老分化，促进它们自我更新和迁移到皮肤表层，从而增加黑色素瘤风险。研究方法上，他们用了小鼠模型进行体内命运追踪（比如用Dct-H2B-GFP或Dct-LacZ标记McSCs）、免疫组化分析、RNA测序（包括单细胞和批量RNA-seq）、流式细胞术分选细胞以及体外实验（如彗星试验测DNA损伤）。结果发现，辐射诱导的DNA双链断裂会激活p53-p21通路，使McSCs在激活后衰老分化并最终被清除（例如，5 Gy辐射导致McSCs数量显著减少），而致癌物处理能上调KITL表达（如DMBA使KITL表达增加），并通过激活下游信号（如NRAS或BRAF突变）绕过这一过程；此外，年龄增长会降低KITL等因子表达，促进头发变白，而KITL过表达能挽救辐射引起的白发。总之，McSCs的命运取决于压力类型：致癌压力促进自我更新和癌症，而细胞毒性压力导致衰老分化和白发，两者在干细胞水平上存在拮抗关系。