#paper 【doi】10.1038/s41588-025-02237-8；【发表年份】2025年；【期刊】Nature Genetics；【标题】Single-cell eQTL analysis identifies genetic variation underlying metabolic dysfunction-associated steatohepatitis。【内容总结】这篇研究想搞清楚为什么不同人得脂肪肝的程度不一样，科学家怀疑和基因有关。他们用了一种叫单细胞RNA测序（snRNA-seq）的高科技方法，分析了48个人的肝脏细胞（包括健康人和不同程度的脂肪肝患者），结合基因组数据找到了3500多个影响基因表达的遗传变异位点（eQTL），特别是发现了一个叫EFHD1的基因在特定基因型（rs13395911:TT）的人中会被FOXO1蛋白调控，当肝脏代谢异常时这个保护机制会失效，导致脂肪肝恶化。主要方法包括单细胞转录组测序、Poisson混合效应模型（PME）找eQTL、细胞状态互作分析（ieQTL）、染色质状态分析和功能验证实验（如电泳迁移实验和类器官模型）。结果不仅验证了已知脂肪肝相关基因HSD17B13的调控机制，还首次揭示了EFHD1通过维持线粒体功能和减少内质网应激来保护肝脏，这些发现为个性化治疗提供了新靶点。