#paper doi:10.1002/ajmg.c.31987 American Journal of Medical Genetics, 2022, Genetic testing and glomerular hematuria - A nephrologist's perspective. 这篇综述介绍了Alport综合征（一种遗传性肾炎）的诊断和早期治疗方法的演变。该疾病表现为血尿，但并非急性外伤引起，而是与慢性炎症相关，且具有遗传性。该疾病发现于1920年，但直至2003年才被报道有药物可以进行治疗（之前只能选择透析和肾移植）。长期的临床病例积累和观察研究，确定了该疾病的遗传性，以及定位出COL4A3、COL4A4和COL4A5这三个基因与该疾病相关。由于血尿的原因很多，Alport综合征也存在各种不同程度症状的谱系分布，因此其诊断也需要开展对上述三个基因的突变检测。基因检测方法早期使用Sanger（一代测序），后来改为使用NGS（新一代测序，或者称为二代测序），无论哪种方法，都存在费用高昂等问题。在临床肾病专家的角度，会通过显微镜观察尿液中血细胞的形态等特征，帮助确定血尿的来源是否为肾小球，并综合考虑患者个体因素，确定是采取基因检测方法，或是肾活检方法。各种检测方法都并不完美，需要通过彼此互补来帮助进行疾病确诊。诸如对三个基因的检测，在NGS时代可以开展全外显子测序，不仅可能发现这三个基因上从未被报道过的难以判断致病性的突变，也可能发现与此疾病相关的其他基因突变，这些突变的解读，则需要依赖于遗传咨询师的辅助配合。这篇综述中展示的临床诊治路径（及其演化），反映了对这些信息的综合利用，以及从使患者受益的角度，该以何种顺序来组合不同的检测方法。