#paper doi:10.1242/dmm.000976 Dis Model Mech , 2008, Mouse xenograft models vs GEM models for human cancer therapeutics. 找到比较早的一篇在人类癌症治疗中的小鼠异种移植模型和小鼠基因编辑的文章。感觉文章只是泛泛而谈，并不是自己做实验。一般小鼠模型有3种。1）把人类的肿瘤细胞注射或者肿瘤移植到无胸腺裸鼠或者严重免疫缺陷小鼠 2）人源化小鼠， 异种移植使用通过注射外周血或骨髓细胞“人源化”的NOD/SCID小鼠，为了重建对肿瘤的免疫反应3）基因工程小鼠模型（简称GEM）前两种都算异种移植模型，文献的观点是，一般异种移植模型通常被认为不如GEM模型，但是作者觉得每种模型在癌症诊断和临床前治疗方式都有其用途。我这里简单翻译一下文献中的作者观点，第一种把癌细胞注射或者癌组织移植到无胸腺裸鼠/免疫缺陷小鼠，优点有三，1）可以预测人类患者肿瘤对药物反应，2）提供真实的肿瘤细胞异质性 3）允许快速分析人类肿瘤对治疗方案的反应；缺点是小鼠是免疫受损的，肿瘤微环境就不那么真实了。第二种，人源化小鼠的异种移植模型，优点有三，1）可以部分模拟人的肿瘤微环境 2）预测人类患者肿瘤的药物反应 3）提供了真实的肿瘤细胞异质性；缺点有二，1）贵，2）技术复杂。第三种，基因工程小鼠（GEM），优点有四，1）通过使用多种种系小鼠，可以做很多基因背景的潜在研究 2）肿瘤是在一个完整的免疫系统中（真实的微环境）3）可以模拟人类肿瘤中鉴定的明确的突变 4）可以从早期时间点跟踪肿瘤发展；缺点有三，1）只能靶向有限数量的基因，通常不能反映人类肿瘤细胞的异质性 2）过程昂贵耗时，在明确验证前通常需要几年的工作 3）动物中的肿瘤发展缓慢且多变。文献的文字部分，详细举了一些案例，但是感觉文献时间较早，希望能继续找到近期的一些做比较的文章。