#paper DOI: 10.1038/s41587-025-02612-0, Scalable spatial transcriptomics through computational array reconstruction.2025 文献提出了一种无成像的空间转录组技术，通过分子扩散与降维计算重建空间条形码定位，重点是不依赖显微成像，通过计算推断空间位置。 1.传统的空间转录组（基于成像）：“先拍图、再定位”，通过高质量显微成像确定每一个捕获点在组织中的物理位置，再将转录信息映射到空间坐标； 2.无成像空转具体原理：不使用成像，利用分子之间的扩散关系，通过计算把空间位置“算”出来。 (1)实验设计：芯片采用“马赛克式”微珠阵列，随机分布两类微珠：捕获珠用于捕获组织来源的mRNA；可扩散珠不捕获RNA，只负责“发信号”，释放带有空间条形码的信号分子。 (2)分子扩散：通过光解，可扩散珠上的DNA条形码被释放并向周围扩散，类似墨水滴入水中，被附近的捕获珠“接住”，从而形成捕获珠与扩散珠之间的扩散关系矩阵。 (3)降维重建：扩散矩阵中，行表示捕获珠，列表示扩散条形码，数值代表接收强度。若两个捕获珠接收到高度相似的扩散条形码组合，则说明它们在空间上彼此接近。基于这一相似性结构，利用UMAP降维算法可重建微珠的相对空间位置。 3.商业转化价值： (1)对分子扩散效率高度依赖，在组织尺度增大或结构复杂时，局部空间重建可能出现偏差。 (2)在实际应用中，推导的空间位置需要真实图像数据验证和校准。