#paper doi:10.1001/archneur.56.6.667, Archives of Neurology, 1999, Genetic Linkage Analysis. 当一个疾病的致病机制完全不清楚时，通过遗传寻找线索，由患者及其亲属之间的遗传关系和各自的表型差异，定位到表型所关联的遗传物质所在染色体区域，这始终是一个最经典但也最有效的做法。虽然大规模高通量测序技术已经深入应用到每个领域方向，但技术的这些进步并不能解决所有问题，仍然有很多疾病，我们对其认知仍然是肤浅甚至茫然的。在尝试了各种常规方法仍然没有预期结果时，不妨回到经典的遗传学方法，沿着前人的探索足迹和思想，继续重新探寻。其实很多现代方法，看似大幅拓展了技术能力，但其解决生物学问题的基础逻辑，仍然是基本没有太多变化的。最近为开展一个家系分析工作，我在调研和重新学习遗传连锁分析的方法原理过程中，找到这篇论文进行精读。这篇论文发表在HGP（人类基因组计划）远未完成的时期，但它介绍了诸如遗传标记（genetic markers）、连锁不平衡（linkage disequilibrium）、LOD（logarithm of the odds）、关联分析（association）等重要概念，并以如何开展遗传连锁分析，寻找致病基因为线索，讲解这些方法背后的基本原理，是一份不错的经典学习材料。