#paper Hyperactive histone genes fuel cancer Pub Date  : 2025-03-13 DOI : 10.1038/s41588-025-02145-x 许多癌症类型在整个基因组中表现出非常高水平的转录，这与不良的临床结果相关。为了更好地了解这种现象，Henikoff 等人在靶向可及染色质 （CUTAC） 方法下使用福尔马林固定石蜡包埋 （FFPE） 切割来研究多种癌症样本中 RNA 聚合酶 II （Pol II） 在全基因组范围内的结合。他们在小鼠神经胶质瘤和各种人类肿瘤（乳腺癌、结肠癌、肝脏癌、直肠癌和胃癌）中观察到 Pol II 整体升高。局部 Pol II 增加对应于乳腺癌和结肠癌中的新发 ERBB2 （也称为 HER2） 扩增。有趣的是，在脑膜瘤中发现了 S 期依赖性组蛋白基因的高 Pol II 水平，并与世界卫生组织 （WHO） 等级、快速复发率和全臂染色体丢失相关。脑膜瘤和乳腺癌组蛋白基因 Pol II 的增加表明组蛋白水平可能对 S 期进展至关重要。作者推测，组蛋白基因高转录可能会促进癌细胞的异常增殖，并且过量的 H3 组蛋白可能与着丝粒处的 CENP-A 组蛋白竞争，最终导致癌症中的高非整倍体发生率。