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2018, Nature. DOI: 10.1038/s41586-018-0453-z
The NORAD lncRNA assembles a topoisomerase complex critical for genome stability
Mathias Munschauer, Celina T. Nguyen, Klara Sirokman, Christina R. Hartigan, Larson Hogstrom, Jesse M. Engreitz, Jacob C. Ulirsch, Charles P. Fulco, Vidya Subramanian, Jenny Chen, Monica Schenone, Mitchell Guttman, Steven A. Carr, Eric S. Lander
Abstract:
No abstract available.
2024-02-27 16:38:00
DOI: 10.1038/s41586-018-0453-z 目前我们已经发现数千种长链非编码RNA(lncRNA),但是明确功能的只有十几种。德克萨斯西南医学研究中心Mendell教授发现lncRNA-NORAD可以在维持基因组稳定性上非常重要。此外,还报道了PUMILIO是NORAD唯一相互作用的RNA结合蛋白,但是相关的作用机制我们并不清楚。最近 哈弗-麻省理工学院lander教授提出了NORAD和RNA结合蛋白PUMILIO的相互作用,对NORAD功能发挥具有重要作用。NORAD和PUMILIO结合后,NORAD调节PUMILIO组装拓补异构酶复合物的能力,该复合物在维持基因组稳定性具有重要作用。实验证明细胞在PUMILIO敲除后的表型,与PUMILIO敲除表型密切相关,都表现为染色质分离增加,复制叉速度降低和细胞周期改变。在PUMILIO正常表达的细胞,补充NORAD,可以补救NORAD缺失引起的基因组不稳定,但是在NORAD的作用位点缺失以后,挽救效果就很差。这说明NORAD是通过特定位点与PUMILIO相互作用,促进拓补异构酶复合物组装并参与维持基因组稳定性。但是对于NORAD与PUMILIO的相互作用如何促进拓补异构酶复合物组装的,lander教授提出了多个可能的机制,这些机制还有待进一步实验验证。
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